Kebanyakan orang mengalami beberapa efek samping. Umumnya menyebabkan perubahan sensasi, sembelit, lemas, kehilangan nafsu makan, dan sakit kepala. Efek samping yang parah termasuk jumlah sel darah rendah dan dispnea. Obat ini tidak boleh diberikan kepada orang yang sedang mengalami infeksi bakteri. Penggunaan selama kehamilan kemungkinan besar akan membahayakan bayi. Vinblastin bekerja dengan menghalangi pembelahan sel.[1]
Vinblastin pertama kali diisolasi oleh Robert Noble dan Charles Thomas Beer di Universitas Western Ontario dari tapak dara. Kegunaan Vinblastin sebagai agen kemoterapi pertama kali diketahui dari efeknya pada tubuh ketika ekstrak tanaman disuntikkan pada kelinci untuk mempelajari efek anti-diabetes dari tanaman tersebut. (Teh yang terbuat dari tumbuhan tersebut merupakan obat tradisional untuk diabetes.) Kelinci mati karena infeksi bakteri, karena penurunan jumlah sel darah putih, sehingga ada hipotesis bahwa vinblastin mungkin efektif melawan kanker sel darah putih seperti limfoma.[5] Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1965.[6]
Kegunaan dalam medis
Vinblastin adalah komponen dari sejumlah regimen kemoterapi, termasuk ABVD untuk limfoma Hodgkin, dan bersama dengan metotreksat dalam pengobatan fibromatosis agresif (tumor desmoid).[7][8] Obat ini juga digunakan untuk mengobati histiositosis sesuai dengan protokol yang ditetapkan oleh Histiocytosis Association.
Efek samping
Efek samping vinblastin termasuk rambut rontok, hilangnya sel darah putih dan trombosit darah, masalah pencernaan, tekanan darah tinggi, keringat berlebih, depresi, kram otot, vertigo, dan sakit kepala.[9][1] Sebagai bahan yang bersifat vesikan, vinblastin dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang luas dan melepuh jika keluar dari vena karena pemberian yang tidak tepat.[10]
Farmakologi
Vinblastine adalah alkaloid vinka[11][2][12] dan analog kimia vinkristin.[13][14] Ia mengikat tubulin, sehingga menghambat perakitan mikrotubulus.[6] Perawatan vinblastin menyebabkan penghentian siklus sel spesifik fase M dengan mengganggu perakitan mikrotubulus dan pembentukan pemintal mitosis dan kinetokor yang tepat, yang masing-masing diperlukan untuk pemisahan kromosom selama anafase mitosis. Toksisitas termasuk penekanan sumsum tulang (yang membatasi dosis), toksisitas saluran pencernaan, aktivitas vesikan yang kuat (pembentuk lepuh), dan cedera ekstravasasi (membentuk ulkus yang dalam). Parakristal vinblastin mungkin terdiri dari tubulin atau mikrotubulus yang tidak terpolimerisasi dan dikemas rapat.[15]
Vinblastin dilaporkan menjadi komponen efektif dari regimen kemoterapi tertentu, terutama bila digunakan dengan bleomisin dan metotreksat dalam kemoterapi VBM untuk limfoma Hodgkin Stadium IA atau IIA. Dimasukkannya vinblastin memungkinkan dosis bleomisin yang lebih rendah dan mengurangi toksisitas keseluruhan dengan periode istirahat yang lebih lama di antara siklus kemoterapi.[16]
Mekanisme kerja
Kompleks tubulin dan vinblastin. Vinblastin ditampilkan dengan warna kuning.
Obat pengganggu mikrotubulus seperti vinblastin, kolsemid, dan nokodazol telah dilaporkan bekerja melalui dua mekanisme.[17] Pada konsentrasi yang sangat rendah mereka menekan dinamika mikrotubulus dan pada konsentrasi yang lebih tinggi mereka mengurangi massa polimer mikrotubulus. Temuan terbaru menunjukkan bahwa mereka juga menghasilkan fragmen mikrotubulus dengan menstimulasi pelepasan mikrotubulus dari pusat pengorganisasiannya. Studi dosis-respons lebih lanjut menunjukkan bahwa peningkatan pelepasan mikrotubulus dari kutub spindel berkorelasi paling baik dengan sitotoksisitas.[18] Namun penelitian mengenai mekanisme ini masih berlangsung karena penelitian terbaru juga menunjukkan vinblastin menginduksi apoptosis yang tidak bergantung pada fase pada leukemia tertentu.[19]
Farmakokinetik
Vinblastin tampaknya merupakan obat selektif perifer karena terbatasnya serapan otak yang disebabkan oleh pengikatan pada P-glikoprotein.[20][21]
Isolasi dan sintesis
Vinblastin dapat diisolasi dari tapak dara (Catharanthus roseus), satu-satunya produsen biologisnya yang diketahui,[22] bersama dengan beberapa prekursornya yakni katarantin dan vindolin. Ekstraksi mahal dan hasil vinblastin serta prekursornya rendah, meskipun prosedur untuk isolasi cepat dengan hasil lebih baik menghindari oksidasi otomatis telah dikembangkan. Sintesis enantioselektif telah menjadi perhatian besar dalam beberapa tahun terakhir, karena campuran isomer alami bukanlah sumber ekonomis untuk stereokimia C16'S, C14'R yang diperlukan dari vinblastin yang aktif secara biologis. Awalnya, pendekatan ini bergantung pada epoksidasi Sharpless enantioselektif, yang menetapkan stereokimia pada C20. Konfigurasi yang diinginkan di sekitar C16 dan C14 kemudian dapat diperbaiki pada langkah berikutnya. Dalam jalur ini, vinblastin dibangun melalui serangkaian reaksi siklisasi dan penggandengan yang menciptakan stereokimia yang diperlukan. Hasil keseluruhan mungkin mencapai 22%, yang menjadikan pendekatan sintetik ini lebih menarik dibandingkan ekstraksi dari sumber alami, yang hasil keseluruhannya sekitar 10%.[23] Stereokimia dikontrol melalui campuran bahan kiral (katalis tak tajam), dan kondisi reaksi (suhu, dan bahan awal enantiopure terpilih).[24] Karena sulitnya pengendalian stereokimia dalam proses sintetik total, metode semi-sintetik lainnya dari prekursor katarantin dan vindolin terus dikembangkan.[25]
Referensi
^ abc"Vinblastine Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 January 2015. Diakses tanggal 2 January 2015.Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
^Rueda Domínguez A, Márquez A, Gumá J, Llanos M, Herrero J, de Las Nieves MA, Miramón J, Alba E (December 2004). "Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma with ABVD chemotherapy: results after 7 years of a prospective study". Annals of Oncology. 15 (12): 1798–1804. doi:10.1093/annonc/mdh465. PMID15550585.
^Gobbi PG, Broglia C, Merli F, Dell'Olio M, Stelitano C, Iannitto E, Federico M, Bertè R, Luisi D, Molica S, Cavalli C, Dezza L, Ascari E (December 2003). "Vinblastine, bleomycin, and methotrexate chemotherapy plus irradiation for patients with early-stage, favorable Hodgkin lymphoma: the experience of the Gruppo Italiano Studio Linfomi". Cancer. 98 (11): 2393–2401. doi:10.1002/cncr.11807. hdl:11380/4847. PMID14635074.Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Jordan MA, Wilson L (April 2004). "Microtubules as a target for anticancer drugs". Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–265. doi:10.1038/nrc1317. PMID15057285.Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
^Tsuji A (October 1998). "P-glycoprotein-mediated efflux transport of anticancer drugs at the blood-brain barrier". Ther Drug Monit. 20 (5): 588–90. doi:10.1097/00007691-199810000-00024. PMID9780140.
^Kuehne ME, Matson PA, Bornmann WG (1991). "Enantioselective Syntheses of Vinblastine, Leurosidine, Vincovaline, and 20'-epi-Vincovaline". Journal of Organic Chemistry. 56 (2): 513–528. doi:10.1021/jo00002a008.
^Yokoshima S, Tokuyama H, Fukuyama T (2009). "Total Synthesis of (+)-Vinblastine: Control of the Stereochemistry at C18′". The Chemical Record. 10 (2): 101–118. doi:10.1002/tcr.200900025. PMID20394103.
